Tinh Dầu Thông Đỏ Trị Ung Thư Gan Theo Công Bố Của Đại Học Harvard

Trong hai thập kỷ qua, gây ra tổn thương DNA của các tế bào ung thư bởi các loại thuốc tự nhiên đã trở thành một điểm nóng nghiên cứu trong lĩnh vực điều trị ung thư. Mặc dù các loại thuốc tự nhiên khác nhau có tác dụng chống ung thư, rất ít nghiên cứu đã được sử dụng để khám phá tác dụng chống ung thư của Tinh dầu thông đỏ. Trong nghiên cứu hiện tại Đại học Harvard mới công bố, vai trò của Tinh dầu thông đỏ trong việc bắt giữ G2/M trong các tế bào ung thư gan HepG2 đã được nghiên cứu.

Dữ liệu đã đánh giá lại rằng Tinh dầu thông đỏ có thể gây ra tổn thương DNA theo cách phụ thuộc vào liều. Trong các tế bào HepG2 được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ, mức độ protein của phosphorylated (P) -ataxia-telangiectasia đột biến (ATM), họ histone histone, thành viên X, P-p53, P-Checkpoint Chu kỳ 25C rõ ràng đã tăng lên, chỉ ra rằng Tinh dầu thông đỏ tạo điều kiện bắt giữ G2/M trong các tế bào HepG2 thông qua con đường ATM. Để đáp ứng với việc điều trị bằng dầu kim thông, ATM đã được kích hoạt trong các tế bào HepG2, trong đó thường xuyên phosphoryl hóa các mục tiêu hạ nguồn và bắt giữ G2/M. Dữ liệu của nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng Tinh dầu thông đỏ gây ra sự bắt giữ G2/M trong các tế bào HepG2 bằng cách tạo điều kiện kích hoạt con đường ATM.

Tinh dầu thông đỏ gây ra sự bắt giữ G2/M của các tế bào ung thư gan (HepG2) bằng cách kích hoạt con đường ATM

1. Giới thiệu về tác dụng của Tinh dầu thông đỏ trong điều trị ung thư gan

Ung thư gan là một trong những loại khối u ác tính phổ biến nhất và cũng là một trong những CCUSS hàng đầu về tử vong do ung thư, đặc biệt là ở Đông Á và châu Phi cận Sahara (1). Ung thư gan đã trở thành một mối đe dọa gây ra sức khỏe con người. Số lượng tử vong do ung thư gan đang tăng lên trên toàn thế giới mỗi năm và tỷ lệ sống 5 năm là <9% (2).

Ngoài ra, các lựa chọn điều trị phổ biến nhất cho ung thư gan là phẫu thuật và hóa trị. Do đó, cần phải phát triển các loại thuốc hiệu quả mới hoặc các liệu pháp phòng ngừa chống lại ung thư gan (3). Cây thông đỏ là thường xanh và lá kim, và các bộ phận khác nhau của nó, bao gồm lá, hình nón, vỏ não và phấn hoa, đã được sử dụng như một thực phẩm thúc đẩy sức khỏe và liệu pháp bổ sung (4.5). Cây thông kim đỏ đã được chứng minh là có chứa các thành phần hoạt động với các hiệu ứng sinh học trong một số nghiên cứu (6-9). Là một chiết xuất từ lá thông kim đỏ, Tinh dầu thông đỏ đã chứng minh tác dụng chống ung thư và đã được sử dụng như một tác nhân chống ung thư trong y học cổ truyền Trung Quốc (10).

2. Tinh dầu thông đỏ có tác dụng làm ổn định bộ gen được theo dõi qua chu kỳ tế bào

Thiệt hại DNA có thể là kết quả của các lỗi trong quá trình sao chép, các sản phẩm phụ của quá trình trao đổi chất, thuốc độc hại nói chung hoặc bức xạ ion hóa (11). Có hai điểm kiểm tra chu kỳ tế bào chính, cụ thể là G1/S và G2/M, đảm bảo tiến trình chu kỳ thuộc tính (12). Là một yếu tố quan trọng để duy trì sự ổn định của bộ gen, bắt giữ chu kỳ tế bào G2/M xảy ra khi DNA bị tổn thương, điều này đã chứng minh cơ hội sửa chữa DNA và ngăn chặn các tế bào xâm nhập vào nguyên phân (13,14). Là một protein kinase serine/threonine, ataxia-telangiectasia đột biến (ATM) phosphoryl hóa một số protein chính kích hoạt điểm kiểm tra tổn thương DNA, dẫn đến bắt giữ chu kỳ tế bào, sửa chữa DNA hoặc apoptosis (15).

Một số protein mục tiêu, bao gồm p53, điểm kiểm tra kinase 2 (chk2), ung thư vú 1, nibrin 1 và hmeTone histone, thành viên X (H2AX), là các chất ức chế khối u (13,16-18).

Do đó, rối loạn điều hòa ATM có thể gây ra sự cố bị tổn thương DNA, dẫn đến sự phát triển của các loại ung thư khác nhau (19,20). Hiện tại đã kiểm tra ảnh hưởng của Tinh dầu thông đỏ đến sự tăng sinh của các tế bào HepG2 và cơ chế phân tử có thể xảy ra trong tác dụng này.

Bảng I. Phân tích chu kỳ tế bào của các tế bào HepG2 được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ (Dữ liệu được tạo ra từ ba thí nghiệm độc lập và được được trình bày dưới dạng giá trị trung bình ± sai số chuẩn của giá trị trung bình. Một P<0,05 thấp nhóm dầu thông liều lượng so với nhóm DMSO; bP<0,05 thông liều cao nhóm dầu kim so với nhóm DMSO; cP<0,05 dầu thông kim đỏ liều cao nhóm so với nhóm dầu thông liều thấp).

3. Phương pháp thí nghiệm Tinh dầu thông đỏ trong việc điều trị đối với tế bào ung thư gan (HepG2)

Nguyên vật liệu. Tinh dầu thông đỏ [hòa tan trong dimethyl sulfoxide (DMSO), ≤0,1%], dung dịch RNase và Propidium iodide (PI) đã được mua từ Sigma-Aldrich (Merck KGAA, Darmstadt, Đức). Anti-γ-H2AX (Cat số 05636; 1: 1.000) Kháng thể được mua từ Emd Millipore Billerica, MA, USA), ATM (Cat số 2873; 1: 500), P-ATM (CAT số 13050; 1 ; : 1.000) và Chk2 (Cat số 2662; 1: 1.000) kháng thể được mua từ Tearing Technology, Inc., (Danvers, MA, USA).

CDC25C (CAT số SC-327; 1: 1.000), β-actin (CAT số SC-47778; 1: 1.000), chống H2AX (CAT NO. SC-54606; 1: 200) Không Không. Công nghệ sinh học Santa Cruz, Inc., (Dallas, TX, Hoa Kỳ). Bộ giải pháp khai thác protein được mua từ Bắc Kinh SBS Genetech Co., Ltd., (Bắc Kinh, Trung Quốc). Albumin huyết thanh và huyết thanh của Eagle Eagle đã được sửa đổi đã được mua từ Gibco (Thermo Fisher Khoa học, Inc., Waltham, MA, USA). Dòng tế bào HepG2 được mua từ Đại học Vũ Hán (Vũ Hán, Trung Quốc).

Nuôi cấy tế bào. Các tế bào HepG2 được nuôi cấy trong môi trường thiết yếu tối thiểu của Eagle (CAT số 10-009-CV; Corning Incorporated, Corning, NY, USA) được bổ sung 10% FBS (CAT số 35-011-CV; Corning Incorporated). Môi trường nuôi cấy tươi được bổ sung cứ sau 2 ~ 3 ngày. Các tế bào được nuôi cấy ở 37˚C với 5% CO2. Chia tách tế bào là hiệu suất như sau:

Các đơn lớp tế bào được rửa bằng 1X PBS, sau đó bổ sung dung dịch trypsin-EDTA 0,05% để bao phủ đáy đĩa và sau đó các tế bào được ủ ở 37˚C trong ~ 5 phút.

Dòng tế bào học. Các tế bào HepG2 được xử lý bằng dầu kim thông (0,16 và 5,12 mg/mL) hoặc DMSO (0,16 và 5,12 mg/ml) ở các nồng độ khác nhau trong 48 giờ ở 37˚C và sau đó tập thể và rửa bằng dung dịch muối đệm phosphate (PBS) hai lần. Các tế bào đã được cố định bằng cồn đá cld 70% ở 4˚C trong> 1 giờ, rửa sạch trong PBS lạnh băng hai lần và lơ lửng trong 3 ml ribonuclease chứa PBS (100 Phag/L; R6148-25ml, Sigma- Irtrich; Merck kgaa). Sau đó, các tế bào HepG2 được ủ ở 37˚C trong 30 phút và sau đó nhuộm màu PI (50 Phag/L) trong 30 phút trong bóng tối. Trực tuyến, tỷ lệ phần trăm của các tế bào ở các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào được phân tích bằng phương pháp tế bào học. Bước sóng kích thích được sử dụng trong phép đo là 488nm (thăm dò: PE-Texas Red, BioLegend, Inc. San Diego, CA, USA). Hình ảnh được chụp bằng phần mềm BD FACSDIVA (V8; BD Bioscatics, San Jose, CA, USA).

Hình 1. Xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ gây ra sự ngừng chu kỳ tế bào ở pha G2/M trong tế bào HepG2. Tế bào HepG2 được xử lý bằng dầu thông ở nồng độ khác nhau và DMSO như một chất điều khiển phương tiện trong 48 giờ, sau đó là phân tích tế bào học dòng chảy để xác định sự phân bố pha trong chu kỳ tế bào. Các dữ liệu tiết lộ rằng Tinh dầu thông đỏ gây ra sự bắt giữ G2/M theo cách phụ thuộc vào liều lượng. DMSO, dimetyl sulfoxit.

Các tế bào HepG2 được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ hoặc DMSO được thu thập bằng cách tập trung ở mức 150 x g ở nhiệt độ phòng trong 10 phút và được nối lại với bộ đệm ly giải ở mật độ tế bào 2x106/ml sau đó chiết xuất protein bằng cách sử dụng protein trên bộ giải pháp chiết. Sau đó, nồng độ protein đã được loại bỏ bởi xét nghiệm axit bicinchoninic và protein được biến tính ở 95˚C trong 10 phút. Tổng cộng 50 loại protein trên mỗi làn đã được nạp vào 12% SDS-PAGE và các protein được chuyển vào một polip trong 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Sau đó, màng được ủ với các kháng thể chính qua đêm ở 4˚C và màng PVDF là thời gian phụ nữ có dung dịch muối Tris chứa 0,1% Tween-20 (TBST) trước khi ủ với kháng thể thứ cấp ở nhiệt độ phòng trong 1 giờ H H H H H H H. Sau khi ủ, màng được rửa bằng TBST ba lần một lần nữa và được phát triển bằng phương pháp phát quang hóa tăng cường (chất nền của Western Western) (22-24) (22-24) (22-24).

Nhuộm miễn dịch huỳnh quang. Các tế bào HepG2 được điều trị bằng các liều Tinh dầu thông đỏ khác nhau (0,16 và 5,12 mg/mL) hoặc DMSO (điều khiển phương tiện; 1: 1.000) đối với 48 tế bào H. 50: 50%) trong 15 phút. Các tế bào được rửa bằng 1X PBS và sau đó bị chặn với 5% BSA trong 1 giờ ở nhiệt độ phòng. Kháng thể chống γH2AX (CAT số 05636; 1: 200; EMD Millipore) pha loãng trong 5% BSA đã được thêm vào các slide và ủ ở 4˚C qua đêm (~ 15 giờ). Các slide sau đó được rửa hai lần bằng 1X PBS (với 0,2% Triton), sau đó ủ với kháng thể thứ cấp chống chuột không Nhiệt độ phòng. Các tế bào sau đó được gắn với tái tạo 4', 6-diamidino-2-phenylindole. Một kính hiển vi huỳnh quang (Carl Zeiss AG, Oberkochen, Đức) đã được sử dụng để hình ảnh các mẫu ở độ phóng đại X400 (25). Phân tích thống kê. Dữ liệu được phân tích bằng SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Các phân tích dữ liệu được thực hiện bằng cách sử dụng phân tích phương sai một chiều, sau đó là thử nghiệm của Tukey. Các thanh lỗi đại diện cho lỗi trung bình ± lỗi tiêu chuẩn của giá trị trung bình. P <0,05 được coi là chỉ ra sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.

Hình 2. Các protein chính liên quan đến con đường ATM được kích hoạt bằng cách điều trị bằng Tinh dầu thông đỏ cần

Các tế bào HepG2 được điều trị bằng dầu dimethyl sulfoxide hoặc Tinh dầu thông đỏ ở các nồng độ khác nhau đã được ly giải và phân tích bằng phương pháp làm mờ phương Tây. P-ATM (S1981), P-CHK2 (T68), P-p53, p53 và γ-H2AX đã được điều chỉnh rõ ràng trong các tế bào HepG2 sau khi điều trị bằng Tinh dầu thông đỏ. Ngoài ra, actin đã được sử dụng như một điều khiển tải. P, phosphorylated; Atm, ataxia-telangiectasia đột biến; H2AX, họ histone H2A; CHK2, điểm kiểm tra kinase 2; CDC25C, chu kỳ phân chia tế bào 25C đã sẵn sàng cho sự phân chia tế bào (45,46). Do đó, việc bắt giữ G2/M là một chiến lược hiệu quả để kiểm soát sự tăng sinh của các tế bào ung thư. Như đã chứng minh trong nghiên cứu hiện tại, sự tiến bộ của các tế bào HepG2 ở pha G2/M đã được tăng lên rõ rệt khi các tế bào được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ. Kết quả chỉ ra rằng việc bắt giữ chu kỳ tế bào cảm ứng dầu thông tại điểm kiểm tra G2/M trong các tế bào HepG2 và ức chế sự phát triển của tế bào ung thư bằng cách can thiệp vào sự tiến triển của phân bào.

4. Kết quả nghiên cứu tác dụng của Tinh dầu thông đỏ trong điều trị đối với tế bào ung thư gan (HepG2)

Dầu kim thông đỏ gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G2/M trong các tế bào HepG2. Để kiểm tra xem liệu Tinh dầu thông đỏ có gây ra bắt giữ G2/M hay không và góp phần ức chế sự phát triển của khối u, các tế bào HepG2 đã được sử dụng như một mô hình tế bào, được xử lý bằng dầu thông đỏ ở các nồng độ khác nhau (0,16 mg/mg) khi in Điều kiện văn hóa chung. DMSO đã được sử dụng như một điều khiển xe. Như được mô tả trong Hình 1, tỷ lệ các tế bào ở pha G2/M rõ ràng tăng lên trong nhóm được điều trị bằng Tinh dầu thông đỏ so với nhóm đối chứng.

Ngoài ra, số lượng tế bào HepG2 ở pha G2/M có ý nghĩa tăng lên trong nhóm được điều trị với nồng độ Tinh dầu thông đỏ cao hơn (5,12 mg/ml) so với nhóm được điều trị với nồng độ Tinh dầu thông đỏ thấp hơn (0,16 mg /ml) (p <0,05; Bảng I). Ngược lại, tỷ lệ quần thể tế bào ở pha G0/G1 được trang trí rõ rệt trong nhóm được điều trị với nồng độ Tinh dầu thông đỏcao hơn (5,12 mg/mL) so với nhóm được điều trị với nồng độ Tinh dầu thông đỏ thấp hơn. Dữ liệu trong Hình 1 và Bảng I chỉ ra rằng dầu kim thông đỏ tạo điều kiện cho G2/M bắt giữ các tế bào HepG2 theo cách phụ thuộc vào liều.

Tinh dầu thông đỏ gây ra sự bắt giữ G2/M bằng cách kích hoạt con đường ATM. Để đánh giá xem liệu các protein liên quan đến chu kỳ tế bào, bao gồm p53, ATM, H2AX và CHK2, có liên quan đến việc bắt giữ G2/M cảm xúc dầu trong các tế bào HepG2 hay không, mức độ biểu hiện của protein được khẳng định bằng cách làm mờ phương Tây. Như đã trình bày trong Hình 2, sau khi ủ với Tinh dầu thông đỏ ở các nồng độ khác nhau (0,00, 0,01, 0,16, 5,12 và 40,96 mg/mL), P-ATM (S1981), P-CHK2 (T68), P-P53, P53 và mức độ biểu hiện γ-H2AX trong các tế bào HepG2 đã được điều chỉnh rõ rệt. Hơn nữa, nồng độ cao hơn của Tinh dầu thông đỏ, sự tăng cường của các protein này, điều này chỉ ra rằng việc kích hoạt các protein này bằng cách cần dầu Ocred theo cách phụ thuộc vào liều.

Những kết quả này chứng minh rằng Tinh dầu thông đỏ bắt giữ G2/M bằng cách kích hoạt con đường ATM trong các tế bào HepG2.

Hình 3. Xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ giúp tăng cường biểu hiện hạt nhân của γ-H2AX. Hạt nhân được nhuộm bằng DAPI. Việc xử lý Tinh dầu thông đỏ đã tăng cường rõ rệt biểu hiện hạt nhân của γ-H2AX (màu đỏ) trong các tế bào HepG2 theo cách phụ thuộc vào liều. H2AX, họ H2A Histone, Thành viên X; DMSO, dimethyl sulfoxide; Dapi, 4 ', 6 - diamidino 2 - phenylindole. Độ phóng đại, x400.

Tinh dầu thông đỏ gây ra sự biểu hiện của γH2AX trong nhân của các tế bào HepG2. Để xác nhận thêm sự điều hòa của γ-H2AX trong các tế bào HepG2 sau khi điều trị bằng Tinh dầu thông đỏ cần, việc miễn dịch được thực hiện với các kháng thể cụ thể chống lại γ-H2AX. Như được trình bày trong Hình 3, không có xử lý Tinh dầu thông đỏ, γ-H2AX không thể phát hiện được trong hạt nhân của các tế bào HepG2. Sau khi xử lý Tinh dầu thông đỏ ở các nồng độ khác nhau, γ-H2AX (màu đỏ) đã được điều chỉnh rõ ràng trong các hạt nhân theo cách phụ thuộc vào liều (Hình 3).

5. Nhìn nhận về tác dụng của Tinh dầu thông đỏ trong điều trị đối với tế bào ung thư gan (HepG2)

Ung thư gan là một trong những chẩn đoán phổ biến nhất của loại ung thư trên toàn thế giới và là ung thư tử vong ung thư phổ biến thứ ba (26,27). Bệnh này chịu trách nhiệm cho ~ 1 triệu tỷ lệ tử vong mỗi năm (28). Cho đến nay, các chiến lược điều trị được công nhận nhất cho ung thư gan là phẫu thuật và hóa trị. Mặc dù những thành tựu to lớn đã được thực hiện trong điều trị ung thư gan trong hai thập kỷ qua, nhưng tác dụng điều trị của các lựa chọn điều trị hiện tại vẫn không đạt yêu cầu và điều cần thiết là tìm kiếm các phương pháp điều trị hiệu quả hơn để cải thiện tiên lượng ung thư gan (29).

Y học tự nhiên, y học đặc biệt truyền thống Trung Quốc, là một trong những phương pháp điều trị hấp dẫn nhất được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác nhau. Gần đây, những nỗ lực đã tập trung chủ yếu vào việc khám phá y học tự nhiên hiệu quả để điều trị ung thư gan (30-33). Dầu kim thông đỏ là một trong những loại thuốc tự nhiên như vậy có thể đóng vai trò quan trọng trong việc điều trị ung thư gan (10,34,35). Nó được chiết xuất và tinh chế từ lá của Pinus, một thành viên của họ Pinaceae (36). Trước

Các nghiên cứu đã tái hiện rằng dầu kim thông đỏ có các hoạt động chống oxy hóa, kháng khuẩn và chống ung thư (34:37). Tuy nhiên, những nghiên cứu này cần được xác nhận thêm, vì cách đầu tư vào sự tăng sinh bất thường và gây ra apoptosis trong các dòng tế bào khối u ở người có thể được áp dụng để phát triển các loại thuốc chống ung thư hiệu quả hơn.

Trong quá trình phát triển của một sinh vật, một số loại quá trình sinh học là cơ bản, bao gồm sự tăng sinh tế bào, phân chia và biến dạng, apoptosis và hoại tử (38).

Quy định chu kỳ tế bào liên quan đến các quá trình quan trọng đối với sự sống của tế bào, bao gồm cả việc theo dõi và sửa chữa thiệt hại di truyền, cũng như phòng ngừa sự phân chia tế bào không được kiểm soát (39). Các sự kiện phân tử kiểm soát chu kỳ tế bào được đặt hàng và định hướng. Một khi một số hoạt động bất thường nhất định xảy ra ở một số giai đoạn nhất định của chu kỳ tế bào, các tế bào có thể đi vào các quá trình bệnh lý, chẳng hạn như được lập trình (40-42). Một quan điểm phổ biến là các sự kiện chu kỳ tế bào không được kiểm soát chịu trách nhiệm cho việc bắt đầu và phát triển các khối u. Sự phá hủy quy định chu kỳ tế bào là một đặc điểm điển hình trong phần lớn các tế bào ung thư (43,44). Do đó, để kiểm soát ung thư, điều quan trọng là phải sửa chữa những sai lầm trong quy định chu kỳ tế bào và các điểm kiểm tra cung cấp cơ hội tự chữa lành các tế bào trước khi bị nguyên phân. Điểm kiểm tra G2/M, còn được gọi là điểm kiểm tra thiệt hại DNA, đảm bảo rằng các tế bào tất cả các thay đổi cần thiết trong các pha S và G2 và thiệt hại DNA tự nhiên và thường xuyên xảy ra do các quá trình tế bào nội sinh và ngoại sinh (47,48). Đây là một vấn đề lớn cho cuộc sống vì các tế bào phải đầu tư lớn vào các quy trình sửa chữa DNA để duy trì tính toàn vẹn của bộ gen. Sự thất bại của việc tự chữa lành tổn thương DNA hoặc tích lũy các yếu tố liên quan đến tổn thương DNA có thể dẫn đến sự phát triển tế bào bất thường có thể dẫn đến sự hình thành và phát triển các bệnh, chẳng hạn như ung thư (49,50). Nó đã được báo cáo rằng DNA thiệt hại có thể kích hoạt ATM (51,52). Hơn nữa, việc kích hoạt ATM sau đó tạo điều kiện cho việc kích hoạt hoặc phosphoryl hóa các protein chính khác có khả năng phát hiện tổn thương DNA.

Một khi nhận thấy các tín hiệu của tổn thương DNA, chúng có thể kích hoạt các quy trình được lập trình để hoàn thành việc sửa chữa DNA bị hư hỏng, gây ra apoptosis hoặc thúc đẩy bắt giữ chu kỳ (53,54). Do đó, con đường ATM cung cấp một vai trò quan trọng trong việc duy trì sự ổn định của bộ gen và ngăn ngừa sự hình thành khối u. Một số mục tiêu của ATM, bao gồm H2AX, p53 và CHK2, là các chất ức chế khối u (55,56). Để đáp ứng với các chuỗi chuỗi kép DNA (DSB), H2AX có thể được phosphoryl hóa trên serine 139 bởi ATM. Hơn nữa, sản phẩm phosphoryl hóa của H2AX, cụ thể là γ-H2AX, là mục tiêu nhạy cảm đối với DSB trong các tế bào (57,58). Là một chất ức chế khối u, p53 đã được mô tả như là người bảo vệ bộ gen do vai trò của nó trong việc bảo tồn sự ổn định bằng cách ngăn chặn đột biến gen. Các nghiên cứu trước đây đã tái hiện rằng p53 có chức năng chống ung thư thông qua các cơ học khác nhau và có liên quan đến chu kỳ tế bào trong các tế bào HepG2 (59-65). Là một protein cũng hoạt động như một chất bổ sung khối u, CHK2 điều chỉnh sự phân chia tế bào theo cách ngăn chặn các tế bào phân chia quá nhanh hoặc theo cách không kiểm soát được (66,67). Năm 1999, các biến thể di truyền của CHK2 đã được tiết lộ có liên quan đến khả năng ung thư di truyền (68). Đặc biệt, Thr68 của CHK2 có thể bị phosphoryl hóa và kích hoạt bởi ATM kích hoạt tổn thương DNA (69). Chk2 được kích hoạt sau đó có thể phosphoryl hóa các mục tiêu xuôi dòng, bao gồm cả chu kỳ phân chia tế bào (CDC) 25c phosphatase, có thể ngăn chặn tế bào xâm nhập vào nguyên phân bằng cách khử phospho và kích hoạt cyclin CDC2 (70). Bằng cách phòng ngừa DNA bị đột biến hoặc bị hư hỏng không được đưa vào tế bào con, CHK2 ngăn chặn các khối u phát triển (71,72).

Điều trị ung thư bằng y học cổ truyền Trung Quốc có một chiến lược điều trị quan trọng đối với bệnh nhân ung thư (73-78). Tinh dầu thông đỏ có hoạt tính chống oxy hóa và kháng khuẩn (37). Ngoài ra, các nhà khoa học đã tiết lộ rằng Tinh dầu thông đỏ tác dụng chống ung thư trong các tế bào ung thư khác nhau, chẳng hạn như phá vỡ tế bào (79). Trước đây, Wei et al (34) đã chứng minh rằng dầu kim thông đỏ có thể gây ra apoptosis của các tế bào HepG2. Tuy nhiên, bên cạnh dữ liệu cho thấy dầu kim thông đỏ có thể gây ra sự thay đổi hoạt động và thay đổi hoạt động của telomerase trong dòng tế bào HepG2 (34), không có nghiên cứu nào được thực hiện. Do đó, điều quan trọng là phải tiến hành các đường cao điểm sâu hơn để hiểu toàn diện các cơ chế làm cơ sở cho tác dụng chống ung thư của Tinh dầu thông đỏ cần. Nghiên cứu hiện tại chỉ ra rằng dầu kim thông đỏ gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào G2/M và trình bày tác dụng chống ung thư của nó bằng cách kích hoạt con đường ATM. Dữ liệu đã chứng minh rằng biểu hiện của P-ATM (S1981), P-CHK2 (T68), P-p53,--H2AX và CDC25C đều tăng theo cách phụ thuộc vào liều trong các tế bào HepG2 được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ. Ngụ ý rằng dầu kim thông đỏ gây ra sự bắt giữ G2/m bằng cách kích hoạt con đường ATM. Khi các tế bào HepG2 được xử lý bằng Tinh dầu thông đỏ, DNA bị hư hỏng đã kích hoạt ATM bằng cách tự miễn dịch ATM (S1981), sau đó tạo điều kiện cho hoạt động của CHK2, H2AX và p53 bằng phosphoryl hóa.

Việc kích hoạt này tiếp tục chuyển các tín hiệu sang các protein liên quan khác, dẫn đến việc bắt giữ chu kỳ tế bào. Hơn nữa, người ta đã kết nối lại rằng tổn thương DNA có thể gây ra sự phosphoryl hóa ATM (80,81). Dữ liệu kính hiển vi quét laser đồng tiêu của nghiên cứu hiện tại đã chứng minh rằng điều trị bằng Tinh dầu thông đỏ cần có có thể làm tăng P-ATM trong nhân của các tế bào HepG2, chỉ ra rằng DNA DNA DNA DNA DNAGAGE đã kích hoạt ATM bằng cách phosphoryl hóa trong hạt nhân. Dựa trên dữ liệu được cung cấp trong nghiên cứu hiện tại, một kết luận có thể rút ra rằng dầu kim thông đỏ gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào G2/M bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu ATM, xuất hiện sự tăng sinh và cân bằng sự tăng sinh và apopptosis trong các tế bào HepG2.

Tinh dầu thông đỏ Edally Pine Needle Capsule chính hãng Hàn Quốc

Tìm hiểu thêm sản phẩm Tinh dầu thông đỏ chính hãng Hàn Quốc: https://edallyhanquoc.vn/tinh-dau-thong-do-edally-han-quoc-new.html

Mọi thông tin chi tiết về sản phẩm cũng như chính sách đại lý xin vui lòng liên hệ edallyhanquoc.vn qua Hotline/Zalo: 0902.158.663 để được tư vấn và hỗ trợ nhanh nhất bạn nhé.

Nguồn: Đại Học Harvard