Phối Hợp Hai Thuốc SGLT-2i Và GLP-1RA Điều Trị Đái Tháo Đường: Lợi Ích Và Nguy Cơ?

SGLT-2i và GLP-1RA là 2 nhóm thuốc điều trị đái tháo đường hót nhất hiện nay, với nhiều tác dụng tốt không chỉ trên kiểm soát đường huyết mà còn làm giảm cân, giảm biến cố tim mạch và thận.

Ở Việt Nam, với sự xuất hiện của Semaglutide thì nhu cầu phối hợp 2 nhóm thuốc này càng tăng lên. Nhưng liệu thực sự thì sự phối hợp này có tốt hơn không và có đáng đồng tiền bát gạo không?

Phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường: Lợi ích và nguy cơ?

Chúng ta cùng xem một phân tích gộp từ 9 nghiên cứu lớn nhằm đánh giá lợi ích và nguy cơ tim chuyển hoá của việc phối hợp SGLT2i và GLP-1RA ở bệnh nhân đái tháo đường type 2. Kết quả là:

1. Phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường có tác dụng giảm nguy cơ tim mạch, kiểm soát đường huyết và quản lý cân nặng

Liệu pháp phối hợp này mang lại các lợi ích cộng gộp hoặc hiệp đồng trong giảm nguy cơ tim mạch, kiểm soát đường huyết và quản lý cân nặng, mà không làm gia tăng các tác dụng bất lợi ngoài hồ sơ an toàn đã biết của từng nhóm thuốc. Tuy nhiên, nền tảng bằng chứng vẫn còn phức tạp, chủ yếu dựa trên các phân tích dưới nhóm của các thử nghiệm tim mạch (CVOTs) và các nghiên cứu cơ chế quy mô nhỏ, điều này vừa củng cố nhưng cũng giới hạn sức mạnh của các kết luận hiện tại.

2. Phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường - Phát hiện thuyết phục nhất là các kết cục tim mạch

Các phân tích hậu định (post-hoc) cung cấp bằng chứng tương đối mạnh, dù còn mang tính thăm dò, rằng các tác dụng bảo vệ tim mạch của GLP-1RA được duy trì và có thể tăng thêm khi phối hợp với SGLT2i. Việc giảm đều đặn MACE và nhập viện do suy tim khi sử dụng GLP-1RA, bất kể có dùng nền SGLT2i hay không, cho thấy hai nhóm thuốc này tác động qua những cơ chế bổ sung, không trùng lặp. Kết quả này gợi ý rằng tăng cường điều trị bằng GLP-1RA ở Bbệnh nhân đã dùng SGLT2i - một tình huống lâm sàng rất thường gặp - có thể mang lại thêm lợi ích tim mạch. Một phân tích khác cũng củng cố khái niệm này từ góc nhìn của SGLT2i, cho thấy hiệu quả giảm nhập viện suy tim và tử vong tim mạch của dapagliflozin không bị giảm khi dùng đồng thời GLP-1 RA; thậm chí lợi ích còn tăng lên ở nhóm bệnh nhân này. Điều này chứng tử sự phối hợp 2 thuốc này có tác dụng cộng gộp bảo vệ tim. Các phát hiện này cũng phù hợp với hiểu biết sinh bệnh học: GLP-1RA chủ yếu có tác dụng chống xơ vữa thông qua cơ chế mạch máu và chống viêm, trong khi SGLT2i mang lại lợi ích qua tác dụng huyết động, chuyển hoá và tác động trực tiếp lên tim.

3. Phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường có tác động vượt trội trên các thông số tim chuyển hoá quan trọng

Ngoài các tiêu chí tim mạch "cứng", liệu pháp phối hợp còn cho thấy tác động vượt trội trên các thông số tim chuyển hoá quan trọng. Cụ thể là thấy phối hợp GLP-1RA và SGLT2i giúp giảm HbA1c nhiều hơn và bền vững hơn so với dùng đơn trị. Điều này có ý nghĩa lâm sàng lớn ở những bệnh nhânkhông đạt mục tiêu đường huyết với đơn trị liệu, mang lại một phác đồ mạnh mẽ, nhưng không gây tăng cân hay hạ đường huyết như insulin hoặc sulfonylurea. Hơn nữa, tác động hiệp đồng lên cân nặng là một lợi thế nổi bật.

Lợi ích của việc phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường

Thử nghiệm DURATION-8 cho thấy giảm cân đáng kể khi phối hợp exenatide-dapagliflozin, nhờ ức chế thèm ăn của GLP-1RA và tăng thải năng lượng của SGLT2i. Tương tự là Kết quả giảm cân bổ sung khi thêm liraglutide vào SGLT2i. Ngoài ra việc giảm đáng kể huyết áp tâm thu cũng tạo thêm cơ sở cho phối hợp này, nhất là ở nhóm bệnh nhân thường kèm tăng huyết áp - yếu tố nguy cơ chính của biến cố tim mạch và thận. Tác động hạ huyết áp này là đa cơ chế, bao gồm tác dụng lợi niệu-natri của SGLT2i kết hợp với tác dụng dãn mạch và giảm cân của GLP-1RA.

4. Phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường có một số lĩnh vực không mang lại hiệu quả hiệp đồng

Có một số lĩnh vực mà phối hợp hai thuốc không mang lại hiệu quả hiệp đồng. Mặc dù cải thiện đường huyết và huyết áp tâm thu 24 giờ, phối hợp empagliflozin và semaglutide không cải thiện độ cứng động mạch (đo bằng vận tốc sóng mạch) tốt hơn từng thuốc đơn độc. Điều này gợi ý rằng các lợi ích chức năng và chuyển hoá mạnh mẽ có thể không chuyển hoá trực tiếp sang các chỉ dấu tổn thương mạch máu cấu trúc, hoặc cần thời gian điều trị dài hơn. Một số nghiên cứ cho thấy GLP-1 RA có thể cải thiện độ cứng động mạch nhưng mức độ rất thay đổi và phụ thuộc vào sức khoẻ mạch máu nền cũng như thời gian điều trị. Đặc biệt, có nghiên cứu ghi nhận rằng thêm semaglutide vào empagliflozin giúp cải thiện HbA1c nhưng không cải thiện đáng kể cân nặng, huyết áp hay eGFR trong 26 tuần; điều này cho thấy lợi ích có thể tập trung nhiều hơn vào kiểm soát đường huyết ở một số quần thể nhất định và rằng các lợi ích trên thận - đặc biệt là albumin niệu, tiêu chí chính - cần thêm nghiên cứu để làm rõ. Nó cũng gợi ý rằng tương tác trên thận có thể phức tạp và không đơn thuần mang tính cộng gộp.

5. Tính an toàn của phối hợp hai thuốc SGLT-2i và GLP-1RA điều trị đái tháo đường cung cấp sự an tâm thực hành lâm sàng

Tính an toàn của liệu pháp phối hợp cung cấp sự an tâm thực hành lâm sàng. Trong toàn bộ các nghiên cứu, không thấy có biến cố bất lợi mới, ngoài những biến cố bất lợi đã biết của từng thuốc như rối loạn tiêu hoá (buồn nôn, tiêu chảy) do GLP-1 RA và nguy cơ nhiễm nấm sinh dục do SGLT2i. Quan trọng là không có bằng chứng về tương tác dược lực học làm tăng các nguy cơ này hoặc gây hạ đường huyết nặng. Hồ sơ an toàn như vậy là một ưu thế lớn so với các phác đồ phối hợp cũ, và phù hợp với bằng chứng an toàn đã được thiết lập của hai nhóm thuốc. Tính dung nạp tốt của phối hợp này là yếu tố quan trọng sẽ thúc đẩy việc áp dụng rộng rãi trong thực hành, vì lợi ích của liệu pháp không bị hạn chế bởi các vấn đề an toàn đáng kể.

Lưu ý: Người bệnh đái tháo đường được khuyến cáo nên tăng cường hoạt động thể chất và chế độ dinh dưỡng khoa học kết hợp cùng sử dụng mỗi ngày 2 viên Tinh dầu thông đỏ Hàn Quốc Edally Pine Needle Capsule để kiểm soát đường huyết và dự phòng các biến chứng của đái tháo đường. Tinh dầu thông đỏ Hàn Quốc đã được chứng minh bởi các công trình nghiên cứu của Đại học Seoul chi nhánh Budang, Viện Lâm nghiệp Hàn Quốc, Đại học Havard… với khả năng ổn định đường huyết, làm sạch mạch máu, tăng cường sức đề kháng từ đó ngăn ngừa biến chứng bệnh tiểu đường.

Tinh dầu thông đỏ Hàn Quốc Edally Pine Needle Capsule - Bí quyết ổn định đường huyết, ngăn ngừa biến chứng bệnh đái tháo đường

Link sản phẩm: https://edallyhanquoc.vn/tinh-dau-thong-do-edally-han-quoc-new.html

Mọi thông tin chi tiết về sản phẩm cũng như chính sách đại lý xin vui lòng liên hệ edallyhanquoc.vn qua Hotline/Zalo: 0902.158.663 để được tư vấn và hỗ trợ nhanh nhất.

Tài liệu tham khảo:

1. Neves JS, Borges-Canha M: GLP-1 receptor agonist therapy with and without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes. J Am Coll Cardiol. 2023, 82:517-25.

2. Lam CS: Efpeglenatide and clinical outcomes with and without concomitant sodium-glucose cotransporter-2 inhibition use in type 2 diabetes: exploratory analysis of the AMPLITUDE-O trial. Circulation. 2022, 145:565-74.

3. Jabbour SA: Efficacy and safety over 2 years of exenatide plus dapagliflozin in the DURATION-8 study: a multicenter, double-blind, phase 3, randomized controlled trial. Diabetes Care. 2020, 43:2528-36.

4. Cannon CP: Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes . N Engl J Med. 2020, 383:1425-35.

5. Cahn A: Cardiorenal outcomes with dapagliflozin by baseline glucoselowering agents: Post hoc analyses from DECLARE-TIMI 58. Diabetes Obes Metab. 2021, 23:29-38.

6. Blonde L: Liraglutide as add-on to sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: LIRA-ADD2SGLT2i, a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2020, 22:929-37.

7. Vernstrøm L: Separate and combined effects of empagliflozin and semaglutide on vascular function: A 32-week randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2024, 26:1624-35.

8. Sivalingam S: Albuminuria-lowering effect of adding semaglutide on top of empagliflozin in individuals with type 2 diabetes: a randomized and placebo-controlled study. Diabetes Obes Metab. 2024, 26:54-64.

9. Lin YH: Semaglutide combined with empagliflozin vs. monotherapy for nonalcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes: Study protocol for a randomized clinical trial. PLoS One. 2024, 19:e0302155.

Nguồn: TS.BS Nguyễn Quang Bảy - Khoa Nội tiết - Đái tháo đường, Bệnh viện Bạch Mai