Ức Chế SGLT-2 Và Đồng Vận Thụ Thể GLP-1: Thuốc Nào Bảo Vệ Thận Bệnh Nhân Đái Tháo Đường Tốt Hơn?

Bệnh thận mạn do đái tháo đường là nguyên nhân chính gây suy thận giai đoạn cuối, và làm tăng nguy cơ tử vong tim mạch. Mặc dù có nhiều thuốc và biện pháp điều trị nhưng nguy cơ mắc bệnh thận mạn đái tháo đường vẫn còn cao. Gần đây nổi lên hai nhóm thuốc điều trị đái tháo đường là SGLT-2i và GLP-1 RA có hiệu quả rất tốt trong bảo vệ thận ở các bệnh nhân đái tháo đường type 2.

Nếu như nhóm SGLT-2i đã được nghiên cứu và biết nhiều thì thuốc GLP-1 RA lại mới được biết đến, nhất là qua nghiên cứu FLOW (Finding Latent Outcomes in Overweight/Obese patients with type 2 diabetes and chronic Worsening kidney disease) có tác dụng bảo vệ thận khá ngoạn mục.

Ức chế SGLT-2 và đồng vận thụ thể GLP-1: Thuốc nào bảo vệ thận bệnh nhân đái tháo đường tốt hơn?

Vậy thuốc GLP-1 RA có cơ chế bảo vệ thận ở bệnh nhân đái tháo đường như thế nào, tốt hơn hay kém hơn so với SGLT-2i và có nên/có thể phối hợp hai thuốc này với nhau không?

1. Thuốc GLP-1 và cơ chế bảo vệ thận bệnh nhân đái tháo đường

Các thuốc GLP-1 RA làm giảm đường huyết chủ yếu thông qua việc kích thích tiết insulin và somatostatin, đồng thời ức chế giải phóng glucagon từ các đảo tụy, qua đó cải thiện kiểm soát đường huyết. Ngoài ra, các thuốc này còn giúp giảm cân, hạ huyết áp và cải thiện lipid máu sau ăn.

Tại thận, các thụ thể GLP-1 chủ yếu được biểu hiện trên tế bào cơ trơn mạch máu của tiểu động mạch đến. Việc kích hoạt các thụ thể này làm tăng dòng máu thận và tốc độ lọc cầu thận (GFR) một cách cấp tính thông qua giãn mạch trung gian nitric oxide. Đáng chú ý, ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 - thường có tình trạng tăng lọc cầu thận - các thuốc GLP-1 RA có thể ổn định hoặc làm giảm nhẹ mức lọc cầu thận, một hiệu ứng tương tự như sự giảm ban đầu khi sử dụng các thuốc ức chế RAAS và SGLT-2. Tuy nhiên, chúng không làm thay đổi đáng kể xu hướng eGFR trong thời gian dài. Một số thuốc tác dụng ngắn có thể gây lợi tiểu natri tạm thời, dù hiệu ứng này giảm dần khi sử dụng lâu dài.

Các thuốc GLP-1 RA cũng có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống xơ hóa thông qua việc ức chế các con đường gây viêm (ví dụ: yếu tố nhân NF-κB), cytokine (ví dụ: TGF-β) và sự tăng sinh tế bào T. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy các đặc tính này giúp giảm viêm và xơ hóa thận, từ đó làm chậm tiến triển của albumin niệu.

2. So sánh tác dụng của GLP-1 RA và SGLT-2i trong việc bảo vệ thận bệnh nhân đái tháo đường

Phân tích gộp từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCTs): Hiện chưa có RCT nào trực tiếp so sánh thuốc SGLT-2i với thuốc GLP-1 RA về kết cục thận trong bệnh thận do đái tháo đường. Tuy nhiên, một số phân tích gộp so sánh gián tiếp ở bệnh nhân đái tháo đường type 2 với  nhiều mức độ nguy cơ tim mạch và thận khác nhau. Một phân tích gộp của 31 thử nghiệm với 98.234 bệnh nhân đái tháo đường type 2 được điều trị bằng các liệu pháp khác nhau cho thấy cả hai nhóm thuốc này đều làm giảm đáng kể nguy cơ suy thận (eGFR < 15 mL/phút/1,73 m² hoặc cần điều trị thay thế thận) so với giả dược. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể nào giữa SGLT-2i và GLP-1RA về mức giảm nguy cơ tuyệt đối của suy thận. Ngược lại, một phân tích riêng biệt trên 32.949 bệnh nhân đái tháo đường type 2 có bệnh thận mạn, giới hạn ở các thử nghiệm SGLT2i hoặc GLP-1RA có đối chứng giả dược, ghi nhận SGLT-2i giúp giảm 21% nhiều hơn trong một kết cục gộp về thận (ESKD, suy giảm chức năng thận, albumin niệu và tử vong do thận hoặc tim mạch) so với GLP-1 RA. Một phân tích gộp khác cũng thấy sự vượt trội của SGLT-2i so với GLP-1 RA về kết cục thận, độc lập với mức albumin niệu nền.

Cơ chế tác dụng của thuốc SGLT-2i và GLP-1RA trong điều trị bệnh đái tháo đường

Các nghiên cứu quan sát lại cho kết quả không đồng nhất. Trong một nghiên cứu trên hệ thống PCORnet với quy mô lớn, hai nhóm thuốc (SGLT-2i và GLP-1 RA) có hiệu quả tương đương về kết cục gộp về thận, bao gồm giảm eGFR ≥ 40% kéo dài, ESKD hoặc tử vong. Tương tự, một nghiên cứu mô phỏng thử nghiệm mục tiêu sử dụng dữ liệu y tế của Hoa Kỳ không thấy sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm thuốc về kết cục gộp về thận bao gồm giảm eGFR > 50%, ESKD hoặc tử vong do mọi nguyên nhân. Dữ liệu ban đầu về eGFR và UACR trong các nghiên cứu này cho thấy phần lớn đối tượng không thuộc nhóm nguy cơ cao tiến triển đến bệnh thận mạn. Ngược lại, một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm, bao gồm cả nhóm nguy cơ cao hơn (23% số bệnh nhân có bệnh thận mạn), ghi nhận tốc độ giảm eGFR chậm hơn và nguy cơ tiến triển của bệnh thận mạn cũng như tăng gấp đôi creatinin huyết thanh thấp hơn ở nhóm dùng SGLT-2i so với nhóm dùng GLP-1RA. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể nào về albumin niệu giữa hai nhóm.

3. SGLT-2 và GLP-1 - Thuốc nào bảo vệ thận bệnh nhân đái tháo đường tốt hơn?

SGLT-2i và GLP-1RA đều mang lại lợi ích bảo vệ tim-thận nhưng theo các cơ chế khác nhau.

SGLT2i làm chậm tiến triển bệnh thận mạn do đái tháo đường chủ yếu bằng cách giảm tăng độ lọc cầu thận.

GLP-1RA làm giảm albumin niệu và nguy cơ bệnh tim mạch do xơ vữa nhờ tác dụng chống viêm.

Các so sánh gián tiếp cho thấy SGLT-2i có thể bảo tồn eGFR tốt hơn GLP-1RA ở quần thể bệnh nhân đái tháo đường type 2 có bệnh thận mạn.

Các thử nghiệm gần đây xác nhận tác dụng bảo vệ thận bổ sung lẫn nhau từ cả hai nhóm thuốc.

Việc kết hợp hai nhóm thuốc có thể cải thiện kết cục lâm sàng trong bệnh thận mạn do đái tháo đường.

Ngoài ra, để kiểm soát đường huyết và ngăn ngừa các biến chứng nguy hiểm của bệnh đái tháo đường thì bệnh nhân nên bổ sung thêm 2 viên Tinh dầu thông đỏ Edally Pine Needle Capsule.

Tinh dầu thông đỏ Hàn Quốc Edally Pine Needle Capsule - Bí quyết ổn định đường huyết và ngăn ngừa biến chứng của bệnh đái tháo đường

Link sản phẩm: https://edallyhanquoc.vn/tinh-dau-thong-do-edally-han-quoc-new.html

Mọi thông tin chi tiết về sản phẩm cũng như chính sách đại lý xin vui lòng liên hệ edallyhanquoc.vn qua Hotline/Zalo: 0902.158.663 để được tư vấn và hỗ trợ nhanh nhất.

Nguồn: TS.BS Nguyễn Quang Bảy - Bệnh Viện Bạch Mai